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技術(shù)文章
Rapamycin雷帕霉素具有強(qiáng)效的免疫抑制效果
Rapamycin雷帕霉素是一種mTOR蛋白特異性抑制劑,與細(xì)胞內(nèi)受體FKBP-12結(jié)合形成復(fù)合物后直接作用于mTOR中的FRB(FKBP-12-rapamycinbinding)結(jié)構(gòu)域從而抑制蛋白活性。Rapamycin作用機(jī)制不同于FK506和其他免疫抑制劑,以非凋亡的方式阻斷活化T細(xì)胞增殖治療器官或骨髓移植中發(fā)生的排斥反應(yīng),比傳統(tǒng)治療方法副作用更少。Rapamycin選擇性抑制IL-2誘導(dǎo)的p70S6激酶磷酸化與功能活化(IC50=50pM),也可以促使4E-BP1/PHAS1去磷酸,從而加強(qiáng)與eIF4E的結(jié)合并使之失活。Rapamycin能夠阻斷蛋白合成和誘導(dǎo)細(xì)胞循環(huán)停滯在G1期。
 
Rapamycin雷帕霉素是新型的抗排斥藥物,是目前世界上的強(qiáng)效免疫抑制劑,臨床上用于器官移植的抗排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病的治療。可能通過阻斷IL-2啟動的T細(xì)胞增殖而選擇性抑制T細(xì)胞,用于抗移植排斥反應(yīng);可延長脊椎動物的壽命。雷帕霉素是一種新型抗真菌和免疫抑制劑,通過不同的細(xì)胞因子受體阻斷信號傳導(dǎo),阻斷T淋巴細(xì)胞及其他細(xì)胞由G1期至S期的進(jìn)程,從而發(fā)揮免疫抑制效應(yīng)。
 
Rapamycin雷帕霉素能抑制生長因子或細(xì)胞因子引起的細(xì)胞增殖。動物實(shí)驗(yàn)表明它對急、慢性排斥反應(yīng)、加速移植排斥反應(yīng)、移植物抗宿主病等均有其獨(dú)到的療效。此外也可用于多種實(shí)驗(yàn)性自身免疫病的治療。
 
Rapamycin雷帕霉素可用于器官移植抗排異反應(yīng)和自身免疫病的治療。雷帕霉素不良反應(yīng)本品治療指數(shù)較高,對大鼠腎功能產(chǎn)生影響的劑量是抗移植物排斥反應(yīng)劑量的25倍,不引起血清肌酸酥水平的升高。不良反應(yīng)可有脈管炎、過度免疫抑制所致的肺部感染、厭食、嘔吐和腹瀉等。
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